肌を取り巻く環境の変化に伴い、環境中の物質によるストレス、ウイルス感染やマスクによる物理的ストレスなど、肌にとってストレスになる要因が増加しています。このような状況だからこそ、あらゆる外的ストレスを捉えていち早くそのストレスに対応できる強い肌を作ることが大切だと考えました。そこで、外的ストレスを感知できるセンサーが皮膚にも存在していないかと検討しました。鼻には「目に見えない、遠くにある危険なにおいを察知し、身を守る」 という嗅覚受容体が存在します。今回その嗅覚受容体が皮膚にもあることに着眼し、嗅覚受容体と皮膚の防御機能との関連を調べ、3 つの新知見が得られました。

【皮膚嗅覚受容体は環境物質を感知し、一時的に増えるが、さらし続けると減少する】

環境中に存在して肌ストレスの原因となる物質（花粉、環境汚染物質、ダニ排泄物）を表皮細胞※3に添加し、皮膚嗅覚受容体の変化を確認しました。添加 した直後は、これら物質に反応して嗅覚受容体が一 時的に増えましたが、長くさらされると減少しました ※図1。

この結果から、皮膚嗅覚受容体は環境物質を感知し、反応して増加しますが、さらし続けると減少し て感知ができなくなると考えられます。

【皮膚嗅覚受容体は、防腐剤、紫外線、加齢で減少する】

表皮細胞に、化粧品で一般的に防腐剤として使用されるメチルパラベンを添加して皮膚嗅覚受容体のタンパク質変化を確認しました。結果、メチルパラベンの添加によって、嗅覚受容体の量が減少しました ※図2。

続いて、皮膚嗅覚受容体の紫外線や加齢に対する影響を調べました。皮膚組織に紫外線（200ｍＪ／ｃｍ2）を連続 3 回照射し、組織中の皮膚嗅覚受容体を染色した結果、非照射に比べ、紫外線照射をした組織は明らかに減少していました※図3。また、老齢の皮膚組織では若齢と比較し、皮膚嗅覚受容体の発現が減少します※図4。 これらの結果から、皮膚嗅覚受容体は加齢や皮膚への外的ストレスで減少することを見出しました。

【皮膚嗅覚受容体は皮膚の抗酸化と抗炎症の機能に寄与する】

皮膚嗅覚受容体の量の変化が、皮膚の機能にどんな影響を与えるかを調べるため、嗅覚受容体が少ない表皮 細胞を作成し、皮膚の防御機能に関係する抗酸化因子と炎症で増加する炎症性サイトカインを測定しました。 結果、皮膚嗅覚受容体が少ない細胞では、抗酸化因子（ＮＲＦ2）※4が減少する反面、炎症性サイトカイン（ＩＬ-8※5など）が増える結果を得ました※図5。

【シソ葉エキスに皮膚嗅覚受容体を増やす優れた効果があることを発見】

さまざまな外的ストレスで減少する皮膚嗅覚受容体を増やす ために、ヒトが心地良いと感じる成分を含む植物から広く探索し ました。その結果、シソの葉から抽出したエキスに皮膚嗅覚受容体を増やす優れた効果を見出しました※図6。

本研究で得られた成果は、これまでの当社の無添加アンチストレス研究の進化として、無添加による「ストレスを与えない」、スイートピー花エキスによる「ストレスを修復」に加え、皮膚嗅覚受容体（皮膚嗅覚センサー）による「ス トレスを受ける前に防御」という徹底した皮膚へのアンチストレスを実現する画期的なコンセプトに応用できます。こ れまでの無添加アンチストレスに加え、皮膚嗅覚受容体（皮膚嗅覚センサー）を増やす「シソ葉エキス」を配合することにより、高い安全性と有効性を兼ね備えた、化粧品の開発につなげてまいります。